RUB » Biochemie I - Rezeptorbiochemie » Publikationen » Publikationen des Jahres

Publikation des Jahres 2018

H. Pan, B. Oliveira, G. Saher, E. Dere, D. Tapken, M. Mitjans, J. Seidel, J, Wesolowski, D. Wakhloo, C. Klein-Schmidt, A. Ronnenberg, K. Schwabe, R. Trippe, K. Mätz-Rensing, S. Berghoff, Y. Al-Krinawe, H. Martens, M. Begemann, W. Stöcker, F.-J. Kaup, R. Mischke, S. Boretius, K.-A. Nave, J.K. Krauss, M. Hollmann, F. Lühder, and H. Ehrenreich (2019).
Uncoupling the widespread occurrence of anti-NMDAR1 autoantibodies from neuropsychiatric disease in a novel autoimmune model.
Molecular Psychiatry 24: 1489–1501.
doi: 10.1038/s41380-017-0011-3
Abstract
 

Tetramerer NMDA-RezeptorBis zu 20 % der Be­völ­ke­rung, Ge­sun­de wie Kran­ke, ha­ben An­ti­kör­per ge­gen Glu­ta­mat­re­zep­to­ren des NMDA-Typs im Blut, wo­bei die Häu­fig­keit mit dem Al­ter zu­nimmt. In Zu­sam­men­ar­beit mit der Ar­beits­grup­pe Kli­ni­sche Neu­ro­wis­sen­schaf­ten von Han­ne­lo­re Eh­ren­reich am Max-Planck-In­sti­tut für Ex­pe­ri­men­tel­le Me­di­zin in Göt­tin­gen konn­ten wir nun ei­ne ähn­li­che Häu­fig­keit von Autoan­ti­kör­pern ge­gen NMDA-Re­zep­to­ren bei an­de­ren Säu­ge­tie­ren nach­wei­sen. Hun­de, Kat­zen, Rat­ten und Mäu­se zeig­ten da­bei eine ähnliche Al­ters­ab­hän­gig­keit, wie sie bei den mei­sten Men­schen auf­tritt, Pa­viane und Rhe­sus­af­fen in Ge­fan­gen­schaft da­ge­gen nicht. Dar­aus und aus dem Be­fund, dass auch Mi­gran­ten ei­ne ge­rin­ge­re Al­ters­ab­hän­gig­keit auf­wei­sen, lei­te­ten wir die Hy­po­the­se ab, dass chro­ni­scher Stress die Autoan­ti­kör­per­pro­duk­tion aus­löst. Im­mu­ni­siert man Mäu­se ge­gen NMDA-Re­zep­to­ren, pro­du­zie­ren sie gro­ße Men­gen An­ti­kör­per; wenn die Tie­re ei­ne de­fek­te Blut-Hirn-Schran­ke ha­ben, ent­wickeln sie an­schlie­ßend ei­ne Art Psy­cho­se, wie sie auch auf­tritt, wenn man NMDA-Re­zep­to­ren mit Me­di­ka­men­ten blockiert. Bei kei­nem der Tie­re konn­ten wir je­doch ei­ne Ent­zün­dung im Ge­hirn, also eine klas­si­sche En­ze­pha­li­tis fest­stel­len. Das deu­tet dar­auf hin, dass man­che der Symp­to­me, die man bei En­ze­pha­li­tis­-Pa­tien­ten mit Autoan­ti­kör­pern ge­gen NMDA-Re­zep­to­ren be­ob­ach­tet, zwar von den An­ti­kör­pern aus­ge­löst wer­den, die En­ze­pha­li­tis selbst je­doch ei­ne an­de­re, unabhängige Ur­sa­che hat.