Forschung
AG Dr. Weber
Von links/from left: Florian Fath, B.Sc.; Anna J. Zimmer, B.Sc.; Rana D. Incebacak Eltemur, M.Sc.; Chrisovalantou Huridou, M.Sc.; Natasa Schwarz, B.Sc.; Dr. rer. nat. Jonasz J. Weber
AG Neurodegradomics
Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit proteolytischen Prozessen in neurodegenerativen Erkrankungen, die sowohl mit der Pathogenese zusammenhängen als auch als potentielle Biomarker dienen. Die für diese zellulären Prozesse verantwortlichen Enzyme, fragmentieren oder degradieren Proteine, die entweder ursächlich für diese Krankheiten sind oder zusätzliche, beeinflussende Faktoren darstellen. Unser Forschungshauptfeld ist dabei die Untersuchung von Calpainen, einer Gruppe von Calcium-aktivierten Proteasen, und die Beurteilung ihrer Rolle in Polyglutamin-Erkrankungen, wie der Chorea Huntington oder der Machado-Joseph Erkrankung. Gleichzeitig dehnen wir mit unserer aktuellen Forschungsarbeit und in Zusammenarbeit mit Kollaborationspartnern unsere Expertise auch auf andere Degradationsprozesse von Proteinen und weitere neurologische Krankheiten aus. Auf diesem Wege beabsichtigen wir einen Gesamtüberblick der beteiligten proteolytischen Mechanismen zu erstellen und somit ein krankheitsspezifisches Neurodegradom zu generieren. Unsere Ergebnisse sollen helfen, bislang unheilbare neurodegenerative Störungen auf ihrer molekularen Ebene besser zu verstehen, ihren Verlauf genauer zu beurteilen und gleichzeitig Möglichkeiten aufzudecken, um neue, bislang unbekannte therapeutische Ansätze zu entwickeln.
Research Group Neurodegradomics
Our research group focuses on proteolytic processes in neurodegenerative disorders, which both relate to the pathogenesis and serve as potential biomarkers. The enzymes responsible for these cellular mechanisms cleave or degrade proteins that are either causative for the diseases or represent additional modifying factors. Our main research field is the investigation of calpains, a group of calcium-activated proteases, and the assessment of their role in polyglutamine diseases such as Huntington disease or Machado-Joseph disease. At the same time, with our current research work and in cooperation with collaborators, we are expanding our expertise to other degradation processes of proteins and other neurological diseases. In this way, we intend to create an overview of the proteolytic mechanisms involved and thus generate a disease-specific neurodegradome. Our results should help to better understand yet incurable neurodegenerative disorders at their molecular level, to assess their course more precisely, and, at the same time, to uncover possibilities for developing new, previously unknown therapeutic approaches.
Ausgewählte Publikationen/selected publications:
1. Abeditashi M, Weber JJ, Pereira Sena P, Velic A, Kalimeri M, Incebacak Eltemur RD, Schmidt J, Hübener-Schmid J, Hauser S, Macek B, Riess O, Schmidt T. KPNB1 modulates the Machado-Joseph disease protein ataxin-3 through activation of the mitochondrial protease CLPP. Cell Mol Life Sci. 2022 Jul 6;79(8):401. doi: 10.1007/s00018-022-04372-5. PMID: 35794401.
2. Weber JJ, Anger SC, Pereira Sena P, Incebacak Eltemur RD, Huridou C, Fath F, Gross C, Casadei N, Riess O, Nguyen HP. Calpains as novel players in the molecular pathogenesis of spinocerebellar ataxia type 17. Cell Mol Life Sci. 2022 Apr 28;79(5):262. doi: 10.1007/s00018-022-04274-6. PMID: 35482253.
3. Pereira Sena P, Weber JJ, Watchon M, Robinson KJ, Wassouf Z, Hauser S, Helm J, Abeditashi M, Schmidt J, Hübener-Schmid J, Schöls L, Laird AS, Riess O, Schmidt T. Pathophysiological interplay between O-GlcNAc transferase and the Machado-Joseph disease protein ataxin-3. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Nov 23;118(47):e2025810118. doi: 10.1073/pnas.2025810118. PMID: 34785590.
4. Weber JJ, Golla M, Guaitoli G, Wanichawan P, Hayer SN, Hauser S, Krahl AC, Nagel M, Samer S, Aronica E, Carlson CR, Schöls L, Riess O, Gloeckner CJ, Nguyen HP, Hübener-Schmid J. A combinatorial approach to identify calpain cleavage sites in the Machado-Joseph disease protein ataxin-3. Brain. 2017 May 1;140(5):1280-1299. doi: 10.1093/brain/awx039. PMID: 28334907.
5. Clemens LE, Weber JJ, Wlodkowski TT, Yu-Taeger L, Michaud M, Calaminus C, Eckert SH, Gaca J, Weiss A, Magg JC, Jansson EK, Eckert GP, Pichler BJ, Bordet T, Pruss RM, Riess O, Nguyen HP. Olesoxime suppresses calpain activation and mutant huntingtin fragmentation in the BACHD rat. Brain. 2015 Dec;138(Pt 12):3632-53. doi: 10.1093/brain/awv290. PMID: 26490331.
Vollständiges Publikationsverzeichnis/complete publication list.
(Hyperlink: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Jonasz+Weber&sort=date)