Tolvaptan

•Was ist Vasopressin?

•• Vasopressin ( oder ADH= AntiDiuretischesHormon ) ist ein Hormon aus dem Hypothalamus (im Stammhirn)

•• Die Primärfunktion von Vasopressin ist die

• Flüssigkeitsregulation über die Nieren

•• Vasopressinmangel führt zu exzessivem Flüssigkeitsverlust , eine Urinproduktion von mehr als 10l tgl. ist möglich

•• Zuviel Vasopressin wiederum führt zur Überwässerung des Körpers

•• Vasopressin erhöht die Konzentration von cyclic AMP in den Nierenzellen

• cyclic AMP spielt eine Rolle beim Zystenwachstum in ADPKD

TOLVAPTAN blockiert die Wirkung von Vasopressin!!!!

ERGEBNISSE aus dem Tierversuch:

•Phase II-Studie mit TOLVAPTAN:

•Einschluss-Kriterien:

•Sichere Diagnose von ADPKD

•Alter: 18-60 Jahre

•Serum-Kreatinin < 1,8 mg%

•Keine weitere Medikation außer ACE-Hemmer oder AT-2-Rezeptorantagonisten für Bluthochdruck

Studie A

•Randomisiert, doppelblind, Plazebokontrolliert

•Ansteigende Dosis ( 15, 30, 60 und 120 mg, alle 72 h Dosiserhöhung)

•11 Teilnehmer

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•Studie B

•Doppelblind, Parallel-Arm, Multiple-Dosis-Studie von vier verschiedenen Behandlungsstrategien ( 15mg bd, 30 mg od, 15 + 30 mg , 30 mg bd)

•37 Teilnehmer

•Nebenwirkungen von Tolvaptan

•• Erhöhte Urinproduktion: 4-5 Liter/Tag!!

•• Durst: regelmäßiges Trinken wichtig!!

•• Schon gut untersucht und bislang als sicher befunden

•Effektiv in Erkrankungen, die mit Wasseransammlungen im Körper einhergehen:

•– chronische Herzschwäche ( hierfür wurde eine Phase III-Studie mit 3100 Patienten schon beendet)

•– Leberzirrhose

Ergebnisse:

Tolvaptan scheint die Progression der Zystennierenerkrankung beim Menschen zu verlangsamen und ist bislang gut verträglich

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•• Open label Fortsetzung nur für die Teilnehmer

•aus der Phase II Studie (51 Menschen)

Link zum Journal of American Society of Nephrology über Tolvaptan

Phase III-Studie mit TOLVAPTAN:

Derzeit läuft die Rekrutierung von Patienten für eine weltweite Multicenter Studie, Beginn voraussichtlich Anfang 2007.

Auch deutsche Unikliniken sollen beteiligt werden, zur Zeit ist leider noch nicht genau bekannt, welche.

Beurteilung des TotalenNierenvolumens mittels Kernspintomographie( siehe CRISP), Beobachtung der Nierenfunktionswerte

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•Einschluss-Kriterien:

•Alter 18-50 Jahre

•Totales Nierenvolumen > 750 ml

•Kreatinin< 1,5 mg%

•Keine anderen Medikamente außer Antihypertensiva

•3 Jahre Therapie, 5 Jahre insgesamt

In Deutschland wird die Tolvaptan -Studie betreut durch die Uniklinik Nürnberg/Erlangen

Prof. Dr. med. Bernd-Detlef Schulze, Medizinische Klinik 4, Klinikum Nürnberg-Süd, Breslauer Str. 201 in 90471 Nürnberg, Tel. 0911- 398-5130

Es beteiligen sich bisher das Universitätsklinkum Essen, Abteilung für Nieren - und Hochdruckkrankheiten, Direktor Professor Dr. med. Andreas Kribben.

Ansprechpartner : Priv. Doz. Dr. med. Jens Nürnberger

Kontakt: Tel. Nr. (0201-723 3949, Frau Augustiniak, Frau Graf).

Wir hoffen die Liste der in Deutschland an der Studie beteiligten Kliniken bald erweitern zu können.