SIROLIMUS
Sirolimus (Rapamune/Rapamycin) ist ein so genannter Proteinkinase-Inhibitor ( oder m-TOR-Inhibitor). Durch das Medikament wird das Zellwachstum gehemmt. (Link zu einem Artikel über den Zusammenhang von m-TOR + Zystenwachstum)
sehr
wirkungsvolles Medikament mit vielen Nebenwirkungen
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Bisher in Verwendung zur Immunsuppression bei Organtransplantation und bei
der Beschichtung von Gefäß-Stents.
Nebenwirkungen von Sirolimus:
•Sirolimus ist ein starkes Medikament!
•Die Konsequenzen einer lebenslangen Therapie sind nicht
vorhersehbar!
•• Cholesterinerhöhung
•• erhöhte Infektanfälligkeit
•• verzögerte Wundheilung, postoperative Hernien
•• Abfall der Blutplättchen ( Thrombozyten) + weißen
Blutkörperchen ( Leukozyten)
•• Das Langzeit-Risiko für bösartige Erkrankungen
möglicherweise niedriger als
für andere
Immunsuppressiva
• In mehreren Ratten – und Mausmodellen mit PKD zeigte sich eine Hemmung des Zystennierenwachstums. Link zu einem Artikel aus dem JASN
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Bei 4 PKD Patienten wurden nach Nierentransplantation mittels
Kernspintomographie kleinere Zystennieren gefunden als bei 4
Vergleich-Patienten, die mit anderen Immunsuppressiva behandelt
wurden( 12 Monate nach Transplantation).
Seit Juni läuft bereits eine Phase III - Studie mit Sirolimus an der Universität Zürich ( siehe pdf Sirolimus)
Sirolimus (Rapamune®) for Autosomal Dominant Polycystic
Kidney Disease
•(ADPKD).
•Diese Studie rekrutiert derzeitig Patienten.
•Verified by University of Zurich June 2006
•Sponsored by: University of Zurich
•Information provided by:
University
of Zurich
•ZIEL
•Das Ziel dieser Studie dient dazu herauszufinden, ob
Rapamizin in niedriger Dosis (2mg/d)
•Zystenwachstum und die Verschlechterung der Nierenfunktion
bei Patienten mit ADPKD verlangsamt.
•Condition Intervention Phase
•Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD)
Drug: Sirolimus
PhaseIII
•Official Title: Sirolimus (Rapamune®) for Patients With
Autosomal Dominant
•Polycystic Kidney Disease (ADPKD): a Randomized
Controlled Study.
•Further study details as provided by University of
Zurich
•Verlaufskontrolle:
Messung des Totales Nierenvolumens mittels high resolution magnetic
•resolution imaging
(MRI=Kernspintomographie/Magnetresonanztomographie, siehe
CRISP-Studie)
•Erwartete Probandenzahl: 100
•Studienbeginn: Juni 2006; Erwartetes Studienende: Januar
2010
•Letzte Verlaufskontrolle: Dezember 2009;
•Aufnahme
Kriterien:
•Männlicher oder weiblicher ADPKD Patient zwischen 18 and
40 Jahren
gemessene GFR
höher als 70 ml/min 1.73m2
dokumentierte Zunahme des Nierenvolumens
•Einverständniserklärung
•Ausschluss-Kriterien:
•Weiblicher Patient, fertil mit Schwangerschaftswunsch
•Schwangere oder stillende Patientin, die nicht bereit
ist effektive Kontrazeptiva einzunehmen
•Erhöhte Leberenzyme( 2-fach oberhalb der Norm)
Hypercholesterinämie(Nüchtern-Cholesterin > 8 mmol/l) oder
•Erhöhte Neutralfette = Triglyceride (> 5 mmol/l) ohne
bestehende Blutfettsenkende Therapie
Leukopenie (weiße Blutkörperchen < 3,000/mm3) oder
Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100,000/mm3),
Infektion mit Hepatitis B oder C, HIV
frühere oder gegenwärtige Krebserkrankung
psychische oder mentale Erkrankung, die es dem Patienten nicht
ermöglicht das Studienprotokoll zu verstehen
•
•Drogen – oder Alkoholabhängigkeit bis ein Jahr vor
Beginn der Studie
•Co-Medikation mit starken Inhibitoren of CYP3A4 und/oder
P-gp wie z.B.
•Voriconazol, Ketoconazol, Diltiazem, Verapamil,
Erythromycin
•Co-Medikation mit starken CYP3A4 and/oder P-gp
Induktoren wie Rifampicin
•Bekannte Überempfindlichkeit to Macroliden oder
Rapamizin